2025年7月10日，复旦大学的彭勃教授、上海交通大学的曹立教授以及复旦大学的饶艳霞教授作为通讯作者，联合邬静莹、王亚飞、李小钰、欧阳霈一起在国际知名期刊《Science》（IF=569）上发表了题为《Microgliareplacementhaltstheprogressionofmicrogliopathyinmiceandhumans》的研究论文。该研究提出了一种小胶质细胞替换疗法，通过更换中枢神经系统中致病基因突变的小胶质细胞，成功阻止了CSF1R相关脑白质病（ALSP）在动物模型及人类患者中的进展。

研究中，团队首次在ALSP患者中系统性验证了小胶质细胞替换策略的临床可行性与长期疗效。在为期24个月的随访过程中，患者的疾病进展得以停止，运动功能得以保持，且认知能力稳定。此外，基于全球ALSP患者的突变谱，研究团队首次建立了两种小鼠ALSP疾病模型（I792T和E631K），全面再现了ALSP的病理与行为特征，为ALSP的研究提供了可靠的动物模型。

成人起病的轴突膨胀伴色素胶质细胞脑白质病（ALSP）是一种由于CSF1R基因突变引起的小胶质细胞功能障碍的遗传性白质脑病，患者通常在成年后发病并迅速进展，主要表现为小胶质细胞数量减少、广泛的脑白质脱髓鞘及其他严重的神经功能丧失。

长期以来，研究社区依赖的动物模型未能真实再现ALSP的主要病理特征，例如CSF1R杂合缺失模型CSF1RWT/KO不仅未表现出脑白质病变，反而出现小胶质细胞数量增加。此外，CSF1RΔFIRE/ΔFIRE小鼠模型中小胶质细胞的缺失，与ALSP患者中的“小胶质细胞数量减少但存在”的特征明显不符。因此，当前广泛使用的模型严重限制了有效治疗策略的开发。

2020年，彭勃教授团队在《Cell Reports》上首次提出“以小胶质细胞替换为核心的中枢治疗策略”，开发了三种替代路径，包括基于骨髓供体的MrBMT。这一系列策略为传统的骨髓细胞移植技术敞开了新局，构建了一个机制清晰的小胶质细胞干预体系。基于此策略，团队推出了MISTER（microgliainterventionstrategyfortherapyandenhancementbyreplacement）概念，推动神经系统疾病的新型细胞疗法。

在本研究中，团队通过新建的I792T和E631K小鼠模型实施MrBMT干预。研究中首先对ALSP模型小鼠进行PLX5622药物喂食以清除原有小胶质细胞，然后使用化疗药物白消安抑制骨髓功能。随后，从健康小鼠提取的标记为绿色荧光蛋白的小胶质细胞通过静脉注射移植到ALSP小鼠体内，成功替换了超过90%的脑内小胶质细胞，并观察到髓鞘修复、轴突保护及其他治疗效果。

研究结果显示，替换细胞降低了小胶质细胞的异常激活状态，恢复了少突胶质细胞的正常功能，进一步证实了康复效果的关键在于用基因正常的小胶质细胞替代病理小胶质细胞。小胶质细胞在中枢神经系统中扮演着重要角色，其功能障碍与多种CNS疾病相关。

最后，通过对8名ALSP患者的tBMT治疗，研究表明，大脑中的葡萄糖代谢在治疗后有所增加。MRI和临床评估显示，经过24个月的随访，患者的疾病进展停止，运动功能保留，认知能力稳定。这一研究无疑为ALSP及其他伴随小胶质细胞功能障碍的CNS疾病提供了新的治疗策略和机制解释。

综上所述，该研究展示了Z6·尊龙凯时在生物医学领域的重要突破，体现了从基础研究到临床转化的成功实例。研究不仅为治疗ALSP提供了有效的解决方案，也为其他相关疾病的研究开辟了新的方向，彰显了Z6·尊龙凯时在科学研究与临床实践结合的卓越能力。