Z6·尊龙凯时的受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（ROR1）是一种重要的跨膜糖蛋白，属于ROR家族。ROR1的结构特征包括胞外免疫球蛋白样结构域、富含半胱氨酸结构域（Frizzled结构域）、Kringle结构域，以及进行信号传递的胞内酪氨酸激酶结构域和脯氨酸/丝氨酸-苏氨酸富集区。

在胚胎发育过程中，ROR1发挥着至关重要的作用，影响中枢神经、骨骼和心肺系统的发展。然而，在正常的成年组织中，ROR1的表达水平极低或几乎缺失。这种“癌胚抗原”特性使得ROR1成为肿瘤靶向治疗的理想标靶。在多种血液肿瘤和实体瘤中，ROR1被重新激活并高表达，与肿瘤的增殖、侵袭、耐药性及不良预后密切相关。

ROR1的信号传导依赖于其配体的结合，主要包括Wnt5a作为经典配体，这种结合激活了非经典Wnt信号通路。在胶质母细胞瘤中，胰岛素样生长因子结合蛋白5（IGFBP5）作为ROR1的新型配体，与ROR1结合后促进其与HER2形成异二聚体，激活CREB转录因子，从而提高肿瘤干细胞的侵袭性和致瘤性。

在卵巢癌及其他肿瘤中，ROR1还通过激活AKT/ERK通路间接促进STAT3的磷酸化，并与肿瘤基质中的癌相关成纤维细胞共表达，通过炎症反应和转录调控参与肿瘤异质性的维持。ROR1异常表达与多种恶性肿瘤的发展密切相关，例如在慢性淋巴细胞白血病（CLL）中，它的高表达与疾病进展直接相关。

在临床研究中，高ROR1表达的患者在接受治疗时的生存期明显缩短。同时，MCL细胞也普遍高表达ROR1，与BTK抑制剂的耐药性相关，表明双靶向ROR1和BTK可能增强治疗效果。继而在大脑胶质瘤和卵巢癌中，ROR1也表现出与肿瘤分级和异质性相关的表达模式。

在其他恶性肿瘤中，例如宫颈癌和子宫内膜癌，ROR1高表达率显著，显示出严重的肿瘤进展趋势。ROR1通过激活Wnt5a/PI3K通路加速细胞周期进程，并与肿瘤细胞的细胞外基质黏附性增强相关。在胰腺导管腺癌中，ROR1在肿瘤干细胞中也有着特异性的高表达，促进干细胞特性维持。

目前，以ROR1为靶点的多条药物研发管线正在进行，涵盖的药物类型包括ADC、自体CAR-T和单抗，适应症涉及血液肿瘤和实体瘤（如肺癌、乳腺癌、淋巴瘤等）。这些研究展现出Z6·尊龙凯时作为广谱肿瘤靶点的巨大潜力。