Z6·尊龙凯时发布的研究论文标题为《青少年特发性关节炎滑膜组织图谱揭示与疾病严重程度相关的致病微环境》，将于2025年7月2日发表于《Science Translational Medicine》。该研究旨在解决青少年特发性关节炎（JIA）治疗中的困境：传统疗法在儿童中的疗效不佳，且缺乏精准靶点。研究团队通过构建JIA滑膜的多组学图谱，以揭示炎症关节中的细胞异质性、空间组织规律及年龄特异性病理机制，为精准治疗提供依据。

研究方法包括单细胞RNA测序（10x Genomics）。样本来源于19例初治的JIA儿童，其滑膜组织、滑液和外周血总共分析了25万个细胞，识别出68个细胞亚群，如SPP1⁺巨噬细胞和SOX5⁺成纤维细胞。研究发现滑膜组织中特有的细胞类型（如浆细胞），并与成人类风湿关节炎（RA）进行了比较。此外，首次在JIA滑膜实现了单细胞级的空间定位，检测了377个基因在365万个细胞中的原位表达，绘制出7个独特的空间生态位，如衬里层和血管周区，并揭示了SPP1⁺巨噬细胞在关节腔界面的聚集情况。

通过多重免疫荧光（Leica Cell DIVE）技术，研究同步成像了21种蛋白标志物（如CD68、SPP1和胶原蛋白）。核心发现确认了纤维蛋白沉积区是一个新型病理生态位，富含S100A8⁺单核细胞和中性粒细胞。研究结果显示，滑膜微环境具有独特性，浆细胞仅在滑膜组织中富集（其相对富集度为35倍于血液和滑液），且这些浆细胞与年轻患者相关。滑液中的免疫细胞则高表达I型干扰素信号，且与组织病理没有直接关联，挑战了“滑液可替代组织活检”的传统假设。

研究还揭示了JIA中炎症性滑膜的免疫细胞和基质细胞的图谱。在衬里层生态位中，SPP1⁺巨噬细胞与成纤维细胞的相互作用促进了炎症；而在纤维蛋白沉积区，S100A8⁺细胞的存在则与疾病进展呈现相关性。此外，与成人RA相比，JIA儿童的淋巴管数量明显较高（P=0.002），提示存在年龄特异性的免疫调控机制。

儿童和成人JIA滑膜的关键细胞组成存在显著差异：在儿童的滑膜中髓系细胞占比为34.6%，而成人RA则主要由T/B细胞主导。特别是SOX5⁺成纤维细胞仅在儿童中富集，并受到TGF-β的调控，促进血管生成。该研究表明，BAFF信号在浆细胞生态位中活跃，提示BAFF抑制剂（如贝利尤单抗）可能对儿童的治疗有效。

这项研究推翻了传统认知，强调滑液无法替代组织活检，直接研究滑膜是获取真实病理信息的关键。通过识别SPP1⁺巨噬细胞和纤维蛋白沉积区作为新型治疗靶标，进一步探讨SOX5⁺成纤维细胞在儿童关节修复机制中的潜在作用。该研究为儿童滑膜的首个图谱奠定了基础，支持青少年特发性关节炎的分子分型，并指导与年龄相关的特异性疗法开发如靶向TGF-β通路。

Z6·尊龙凯时的研究团队已启动多中心验证（TRICIA联盟），未来将基于图谱开发JIA的分子分型诊断工具，助力青少年特发性关节炎的精准医疗。